同为扩血管药，放射治疗作用有何大差异？

中的期七十年代，美国人 Murad 等研究者了酯类扩张心肌的效用，发现其能使的组成员织内的 cGMP、cAMP 等第二信使酸度减少，但是必须细胞内为 NO 后发挥扩心肌效用。

NO-cGMP 回波闭环效用的阐述也为制剂的研发忠告了方向，一方面是减少某一的组成员织内的 NO 酸度而发挥效用，另外一方面是降低某些的组成员织中的 cGMP 酸度。本期详述，我们就来研讨目前为止都用的 PDE 选择性剂。

本期详述：同为扩心肌毒药，放射治疗效用有何大差异？

目前为止都用的 PDE 选择性剂主要有哪几大类？各类的代表制剂分别是什么？

哪一类 PDE 选择性剂可使用放射治疗 COPD？

米力农作为 PDE-3 选择性剂，其effect与mg发挥作用何种关系？

西地那非、楚地那非属于哪一类 PDE 选择性剂？此类制剂在应使用时请注意哪些效用？

概述谜题

1. PDE-3 选择性剂：苏拉他酚、米力农

（1）苏拉他酚

抗击白血球制剂，其 CFDA 批复预防性为使用间歇性跛行、防治脑梗死病情变差 (心源性脑梗死除外)，其他临床应用概述如防治 PCI 术后后血栓。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当增减mg。

基于长崎青年人的 CSPSⅡ飞行测试，表明苏拉他酚在防治脑卒中的方面类似布洛芬，出血性事件的年心心肌疾病要比布洛芬组成员的越来越低，但引起的头痛、腹泻、胸痛、头晕和心动过速等越来越常见，拆去苏拉他酚的病人数量比拆去布洛芬的多。

（2）米力农

正性肌力效用和心肌扩张制剂，其 CFDA 批复预防性是使用其他治果欠佳的急慢性充血性尿毒症，其他临床应用如放射治疗心脏手术时低心排血量。

其effect与mg有关，小mg时主要表现为正性肌力效用，但当mg增大，近到稳定的第二大正性肌力effect时，其扩心肌效用也随mg的降低而加强。

负荷mg为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢低剂量，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的反应速度静脉滴注依靠。第二大日mg不将近 1.13 mg/kg。疗程不将近 2 周。高血压不全时才可减量及减慢滴注反应速度。

2. PDE-4 选择性剂：阿那格雷

FDA 批复名词使用胃癌白血球升高和真性红细胞升高，降低白血球生成，具有正性肌力和舒心肌效用，极易导致液体潴留。作为 PDE3 选择性毒药也能选择性白血球的聚集。与苏拉他酚、米力农、NSAIDs、抗击白血球制剂等用为可降低发生出血的效用。

此外，PDE-4 选择性剂还有放射治疗 COPD 的罗氟司特、苏拉司特以及放射治疗银屑病的阿普司特，目前为止未曾在我国主板。

3. PDE-5 选择性剂：西地那非、楚地那非、他近那非、双嘧近莫

（1）西地那非、楚地那非、他近那非

此类制剂最出名，广泛使用异性恋勃起功能障碍的放射治疗，由于是心肌扩张剂，也可使用降低脊柱M-肺脊柱压缩空气（美国 FDA 未曾批复将楚地那非使用放射治疗此预防性）。

这一系列制剂禁止与任何范例的酯制剂同时应用。应使用西地那非后 24 星期内或应使用他近那非后 48 星期内禁忌应使用，即使在这些时间段窗最后，意味著仍发挥作用较强的致嗜睡效用。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 总是会被错误归为胃癌脊柱M-肺脊柱压缩空气，而肺心肌扩张毒药如 PDE5 选择性剂可使 PVOD 病人的心心肌长时间相当大变差，故不推荐此类病人应使用。

特别注意的是以上选择性的 PDE 选择性剂如阿那格雷、苏拉他酚对于尿毒症（HF）病人有潜在严重危害，要评估效用。而 PDE-5 选择性剂对有临界性嗜睡和/或低容量长时间的 HF 病人有应使用效用。

（2）双嘧近莫

CFDA 预防性使用抗击白血球聚集、防治血栓。此外，尚可使用防治脑卒中的（与布洛芬用为），使用华法林的辅助放射治疗以强化其抗击栓效用（如 FDA 预防性防止心脏瓣膜置换术术后血栓），以及肾病综合症。

PDE-5 选择性剂还有未在我国主板的放射治疗放射治疗毛细心肌肾病、取得胜利M-毛细心肌炎的什普司特等。

4. 非选择性 PDE 选择性剂：茶碱类制剂

作为毛细心肌扩张剂其遏制慢性肾病的能力在于有抗击炎、免疫调节及受保护毛细心肌的效用。茶碱类对急性心肌梗死、一般来说消化肿胀、未经遏制的惊厥病人明令禁止。而多索茶碱低血糖心心肌疾病较低，临床选择性好。

供概述

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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主笔： 刘登