抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管分析方法

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病症，其特征是进行性肺粘液 (PA) 有系统，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并终于导致死亡。 有数 20 年来，PAH 的疗程争得了长足的不断进步，尤其是随着靶向制剂的应用。然而，目前这些疗程仅限于心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病症中会起作用，并且几乎不必逆转塑造心肌。分析表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 必需作为细胞膜来源建立新上皮细胞膜以闭塞粘液。因此，探究预防SMC塑造的新方法在疗程PAH中会兼具极为重要意义。

在该团队以后的分析中会，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病症和哺乳动物的血液中会以及体外栓塞抑制后培养的心肌细胞膜中会显着升高，并通过消除自噬使心脏功能恶化。同样，栓塞是 PAH 心肌塑造的关键会有组态，并且 miR-30a 高度的变化也可能参与 PASMC 的塑造。 本分析重点关注栓塞后 PAH 病症、PAH 哺乳分子生物学和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/栓塞作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 哺乳动物中会 miR-30a 的基因型和微生物学消除来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，常用 miR-30a 消除的气管内液体滴注 (IT-L) 来探究一种在此之后 PAH 疗程发送策略。

分析设计者：

分析首先发现了PAH病症、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升高；沉默 miR-30a 需用 Su5416/栓塞小鼠模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

哺乳分子生物学1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜衰老以防止 Su5416/栓塞小鼠模型中会的心肌有系统；

哺乳分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以逆转 MCT 小鼠模型中会的心肌塑造；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 小鼠模型中会的 RVSP、RV 粗大和囊肿；

本分析首次断定了 miR-30a 在 PAH 中会的作用，并通过消除 miR-30a 来所述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 病症的血液中会以及在栓塞后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 中会的表达缩减。 此外，发现 miR-30a 依赖性了 PASMC 中会 P53 的降至。 在 Su5416/栓塞作用于和 MCT 作用于的 PAH 哺乳动物中会，miR-30a 的基因缺失短时间内逆转了 PA 塑造并缩减了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 发送策略显示出高效率，可减少 miR-30a 高度并减轻 PAH 的病症表型，同时消除 P53 可以部分减少这些有益作用。

文章记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.