最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特点……

古文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文题目：实体炎病毒起始抑制用药导致的不好重大事件引起的平衡性 T 细胞的磷酸化第一组表征

杂志及直接影响因子：

研究工作意义: 炎病毒起始抑制（ICI） 是一种靶向炎病毒平衡闭环来对炎和用药的抗生素，它给胃癌炎病毒用药造成了许多现代的变化。尽管获取了巨大的失败，但仍有相当一部分病症再次发生了炎病毒涉及的不好重大事件，该研究工作结果表明发炎性平衡性 T 细胞重编程是炎病毒用药诱导的炎病毒涉及的不好重大事件的一个属性，这一研究工作缓和了对胃癌之前炎病毒肥胖的理解，并借以 irAEs 的有效性自上而下和经营管理；针对这种抗原的 Tregs，也可能则会造成更进一步用药方法，并为转变 irAEs 的液体检查和造成努力。

导读

炎病毒起始闭环的推测以及后续转变的针对这些闭环的相应抑制是过去十年之前用药的许多现代突破。针对炎病毒起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在临床用药之前获取突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病症并没有人从这些用药之前获益，而且往往随之而来着自身炎病毒神经毒素重排，被称为炎病毒涉及不好重大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会妨碍用药，而且还可能导致阻碍生命的可能会，到目前为止，还无法预测哪些病症则会显现出现不好重排，哪些器官则会加入其之前，以及不好重排有多相当严重。前期的研究工作结果证明，遗传易感性、肠道微生物为数众多、新炎原交叉呈递都与 irAE 的转变有关，但特别设计它们的内在分子机制在很其本质上仍是未知的。

Foxp3 阳性的平衡性 T 细胞 （Treg） 的炎病毒抑制功能对于保有机体耐受和预防自身炎病毒重排是重要环节的。除了保有机体的炎病毒稳态，Tregs 也可以抑制炎炎病毒重排进而促进土壤。此外，Tregs 可传达更高水平的 CTLA-4 和 PD-1，早先的证据也表明，可根据微环境之前 Tregs 传达 PD-1 的可能会预测病症炎 PD-1 炎病毒用药的。因此，有科学家推测，炎病毒起始抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱导体内的 Tregs 再次发生表征，而这种表征在 irAEs 的再次发生转变之前较强重要的倡议作用。

为了验证上述假设，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 季刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过均磷酸化第一组测序研究工作，证明了从晚期转移性前列腺癌病症（在 ICI 用药后显现出现了 irAEs）的血液循环之前分离显现出的 Tregs 再次发生了较大改变，拥有了类似于的发炎、凋亡和降解属性，这些极度调低的属性在其他自身炎病毒疟疾状况下的 Tregs 上亦有展现，表明发炎性 Tregs 表征是炎病毒用药诱导的 irAEs 的一个属性。

相片；也：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的磷酸化第一组重编程

首先，研究工作体液从 26 例已经不感兴趣了炎 PD-1 用药的前列腺癌晚期病症的血液循环之前分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并开展了磷酸化第一组学测序研究工作，其之前 11 例病症经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

看做于 Tregs 生物学和炎病毒涉及基因序列，他们检验显现出了 Mel-irAEs 之前较大更高传达磷酸化本的一个中心属性。这些基因序列还包括加入发炎和白细胞迁移的趋化因子和趋化因子抗原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及作用于 Tregs 功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或降解流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之前较大调低。后续的闭环掺入研究工作也显示了 Mel-irAE 第一组较强较大的发炎样抗原，还包括白细胞作用于、发炎重排、细胞因子归因于、氧化应激重排、I 改型 IFN 路径闭环和 IFNg 路径闭环等。这些数据研究工作结果借以缓和对晚期前列腺癌病症之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化某种程度表征的理解。

相片；也：Cancer Immunol. Res.

自身炎病神经毒素疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 较强共同的发炎和降解属性

尽管 irAEs 有广泛的临床属性，但目前由此可知不清楚它们在多其本质上与自发性自身炎病神经毒素综合征有共同的病症属性。为此，他们对来自健康变异和自身炎病毒病病症的外周血 Tregs 开展了磷酸化第一组测序研究工作。结果推测，与来自健康变异的 Tregs 相比较，自身炎病毒疟疾状况下的 Tregs 显示显现出一种解除控制的磷酸化第一组属性，还包括加入 IFNγ 路径传导、白细胞转化、自噬、凋亡细胞死亡、以及降解流程的平衡等闭环均显示显现出较大调低。因此，自身炎病神经毒素疟疾病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个共同的磷酸化第一组属性，即发炎、凋亡和降解等闭环的较大掺入。

在多种不同类改型的胃癌之前，irAE-Tregs 的磷酸化第一组属性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的发炎性重编程是否只针对在炎 PD -1 炎病毒用药后显现出现了 irAEs 的前列腺癌病症，研究工作人员对炎 PD -1 炎病毒用药后显现出现或没有人显现出现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞胃癌病症的 Tregs 开展了磷酸化第一组测序研究工作。举例来说的，与对照第一组相比较，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦显示显现出白细胞转化、细胞因子生成、炎病毒效应流程和应激重排等闭环的掺入，这表明这种多样的促炎磷酸化第一组谱与继发性疟疾关联很小。

相片；也：Cancer Immunol. Res.

之前，他们还比较研究工作了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身炎病毒疟疾第一组和健康 Tregs 的基因序列传达，对三种疟疾的基因序列集开展比较，检验显现出 93 个提供者的差异基因序列，其之前包含 19 个加入 Tregs 炎病毒涉及流程和发炎重排平衡的一个中心属性基因序列，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环研究工作表明，这 93 个提供者的差异基因序列主要加入发炎流程，其之前 IFNg 介导的重排、炎病毒作用于和应激重排更高度掺入。

摘录

综上所述，该研究工作通过磷酸化第一组测序研究工作，描述了胃癌病症在不感兴趣了炎 PD -1 炎病毒用药并转变为 irAEs 后 Tregs 排斥的发炎属性，这在多种不同胃癌类改型的病症之前普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也显示显现出了降解表征，这与在自身炎病神经毒素疟疾变异之前观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一研究工作缓和了对胃癌之前炎病毒肥胖的理解，并借以 irAEs 的有效性自上而下和经营管理，也就是说，针对这种抗原的 Tregs，可能则会造成更进一步用药方法，并为转变 irAEs 的液体检查和造成努力。

文章元数据：

编辑： 朱颖