抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管句法

食管高压 (PAH) 是一种灾难性病症，其特征是性新功能肺小肠 (PA) 系统化，随之而来颈动脉 (RV) 后负荷缩减并之后随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了长足的退步，尤其是随着类似物药物的应用。然而，目前这些疗程仅限于肾脏收缩，大约在 5% 的 PAH 病变里起起到，并且大部分不能反转彻底改变肾脏。研究者表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以下行小肠。因此，聚焦持续性SMC彻底改变的近期在疗程PAH里具有不可或缺意义。

在该设计团队之前的研究者里，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和动物的血清里以及体外窒息刺激后培养的心肌细胞里显着升高，并通过诱发自噬使心脏新功能恶化。都只，窒息是 PAH 肾脏彻底改变的关键诱发机制，并且 miR-30a 水准的波动也似乎参与 PASMC 的彻底改变。 本研究者近期关注窒息后 PAH 病变、PAH 动物静态和 PASMC 里 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/窒息其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 动物里 miR-30a 的遗传和药理学诱发来评核对 PA 和 RV 彻底改变的阻碍。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种属于自己 PAH 疗程寄出手段。

研究者所设计：

研究者首先发现了PAH病变、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可过重 Su5416/窒息小鼠静态里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

动物静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞诱导以防止 Su5416/窒息小鼠静态里的肾脏系统化；

动物静态2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的诱导以反转 MCT 小鼠静态里的肾脏彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可过重 MCT 小鼠静态里的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的起到，并通过诱发 miR-30a 来叙述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清里以及在窒息后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里的暗示缩减。 此外，发现 miR-30a 特异性了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/窒息其会和 MCT 其会的 PAH 动物里，miR-30a 的基因缺失有效地反转了 PA 彻底改变并缩减了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 寄出手段显示出可控，可增加 miR-30a 水准并过重 PAH 的病症特异性，同时诱发 P53 可以部分增加这些有益于起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.